Capsules à libération prolongée indapamide

Des capsules à libération prolongée de l'indapamide sont utilisées pour l'hypertension essentielle. Ce médicament augmente l'excrétion de sodium et de chlorure dans l'urine et, dans une moindre mesure, l'excrétion du potassium et du magnésium. En conséquence, la production d'urine augmente et exerce un effet antihypertenseur. Des études de phase II et de phase III ont montré que l'effet antihypertenseur de la thérapie unique peut durer 24 heures. Lorsque cet effet thérapeutique se produit, la dose utilisée n'a qu'un léger effet diurétique.

1. Classe A assurance médicale nationale, médicament de base clinique de première ligne

2. Dose basse, plus sûre, seulement 1 pilule par jour est nécessaire

3. Technologie à libération lente, absorption multi-points, réduction de pression stable 24h / 24

4. Matières premières autoproduites, stables et sûres

【Nom du médicament】
Nom générique: capsules à libération prolongée indapamide
Nom du commerce: Yuenanshan
Nom de l'anglais: capsules à libération prolongée indapamide
【Ingrédients】Indapamide
Nom chimique: N- (2-méthyl-2,3-dihydro-1h-indol-1-yl) -3-sulfamoyl-4-chlorobenzamide
Formule moléculaire: C16H16CLN3O3S
Poids moléculaire: 365,83
【Propriétés】Le contenu de ce produit est des pastilles en revêtement sphérique blanches ou blanches.
【Indications】Hypertension essentielle.
【Spécification】1,5 mg.
【Utilisation et dosage】Prenez oralement, 1 capsule toutes les 24 heures, de préférence le matin. L'augmentation de la dose n'améliore pas l'effet antihypertenseur de l'indapamide, mais n'augmente que l'effet diurétique.
【Réactions indésirables】La plupart des effets indésirables cliniques et de laboratoire dépendent de la dose. Les thiazides et les diurétiques connexes, y compris l'indapamide, peuvent provoquer les situations suivantes:

Paramètres de laboratoire

• La carence en potassium et l'hypokaliémie sont plus graves dans certains groupes à haut risque (voir précautions). Dans les essais cliniques, chez les patients traités pendant 4 à 6 semaines, 10% ont développé une hypokaliémie (potassium sérique <3,4 mmol / L); 4% des patients avaient du potassium sérique <3,2 mmol / L. Après 12 semaines de traitement, le potassium sérique moyen a diminué de 0,23 mmol / L.
• L'hyponatrémie avec hypovolémie provoque une déshydratation et une hypotension orthostatique. La carence en chlorure associée peut entraîner une alcalose métabolique compensatoire secondaire; Cette situation se produit rarement et est d'un degré léger.
• Pendant le traitement, les niveaux d'acide urique et de glycémie dans le plasma augmentent. Lorsque vous utilisez ces diurétiques chez les patients atteints de goutte et de diabète, les indications doivent être soigneusement prises en compte.
• Les troubles hématologiques sont très rares, notamment la thrombocytopénie, la leucopénie, l'agranulocytose, l'anémie nutritionnelle et l'anémie hémolytique.
• L'hypercalcémie est très rare.

Paramètres cliniques

• Dans les cas de fonction hépatique altérée, une encéphalopathie hépatique peut se produire (voir contre-indications et précautions).
• Dans les réactions allergiques, principalement les allergies cutanées, elle est observée chez les patients atteints d'allergies ou d'asthme précédents.
• Les maculopapules et les purpura peuvent exacerber le lupus érythémateux systémique aigu existant.
• Des symptômes tels que les nausées, la constipation, la bouche sèche, les étourdissements, la fatigue, la paresthésie et les maux de tête se produisent rarement, et la plupart d'entre eux sont soulagés par la réduction de la dose de médicament.
• La pancréatite est très rare.

Contre-indications

• Hypersensibilité aux sulfonamides.
• Insuffisance rénale sévère.
• Encéphalopathie hépatique ou insuffisance hépatique sévère.
• Hypokaliémie.
• Généralement, ce médicament ne doit pas être utilisé en combinaison avec du lithium et des médicaments non antichythmiques qui peuvent provoquer des torsades de pointes (voir les interactions médicamenteuses).

Précautions

Avertissement: Lorsque la fonction hépatique est altérée, les thiazides et certaines diurétiques peuvent provoquer une encéphalopathie hépatique. Si cela se produit, l'utilisation des diurétiques doit être arrêtée immédiatement.

Équilibre d'eau et d'électrolyte

• Sodium sérique: Le sérum sodium doit être mesuré avant le traitement, puis une surveillance régulière doit être effectuée. Tout traitement diurétique peut entraîner une hyponatrémie, parfois avec de graves conséquences. La diminution du sodium sérique peut être asymptomatique au début, donc une surveillance régulière du sodium sérique est très nécessaire; Chez les patients âgés et cirrhotiques, la fréquence de surveillance devrait être plus fréquente (voir les effets indésirables et la surdose).
• Potassium sérique: L'hypokaliémie et la carence en potassium sont les principaux risques des thiazides et de leurs diurétiques apparentés. Dans certains groupes à haut risque, tels que les personnes âgées, ceux qui souffrent de malnutrition et / ou de traitements médicamenteux multiples, ainsi que des patients atteints de cirrhose avec œdème et ascite, une maladie coronarienne et des patients atteints d'insuffisance cardiaque, la présence d'hypokaliémie (< 3.4mmol/L) must be prevented. In these cases, hypokalemia can increase the cardiotoxicity of digitalis drugs and increase the risk of arrhythmia.

Les patients avec un long intervalle de QT dans l'électrocardiogramme, qu'ils soient congénitaux ou iatrogènes, présentent un certain risque lors de l'utilisation de ce médicament. L'hypokaliémie (et la bradycardie) sont toutes deux des facteurs induisant des arythmies sévères (en particulier les torsades de vie mortelles). Dans tous les cas ci-dessus, une surveillance plus fréquente du potassium sérique est nécessaire. La première mesure sérique de potassium doit être effectuée dans une semaine après le début du traitement. Une fois l'hypokaliémie détectée, une correction correspondante doit être effectuée.

• Calcium sérique: Les thiazides et leurs diurétiques apparentés peuvent réduire l'excrétion de calcium dans l'urine, provoquant une augmentation transitoire et légère du calcium sérique. Une hypercalcémie évidente peut être causée par une hyperparathyroïdie non diagnostiquée précédemment. Le traitement doit être arrêté avant de vérifier la fonction de la glande parathyroïde.
• Glycémie: Chez les patients diabétiques, la surveillance de la glycémie est très importante, surtout en cas d'hypokaliémie.
• Acide urique: Chez les patients souffrant d'hyperuricémie, la probabilité d'attaques de goutte peut augmenter et la dose doit être ajustée en fonction de la teneur en acide urique dans le sang.
• Relation entre la fonction rénale et l'efficacité des diurétiques: Les thiazides et leurs diurétiques apparentés ne peuvent exercer pleinement leurs effets que lorsque la fonction rénale est normale ou légèrement altérée (la créatinine sérique adulte est inférieure à 25 mg / L, c'est-à-dire 220 μmol / L). Chez les personnes âgées, la valeur sérique de créatinine doit être ajustée en fonction de l'âge, du poids et du sexe. La plage de réglage peut être basée sur la formule de Cockcroft: Cler=(140 - Âge) × poids / 0,814 × créatinine sérique (où: l'âge est calculé en "années", le poids est en kilogrammes et la créatinine sérique est en μmol / L). Cette formule est applicable aux hommes âgés. Pour les patientes, le résultat obtenu par la formule doit être multiplié par 0,85.

Au stade initial du traitement diurétique, la diminution de la filtration glomérulaire causée par la perte d'eau et de sodium en raison de la diurèse peut entraîner une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine. Cette insuffisance rénale fonctionnelle transitoire ne provoque pas de conséquences graves chez les patients présentant une fonction rénale auparavant normale; Cependant, pour ceux qui ont une insuffisance rénale précédente, il peut encore détériorer la fonction rénale.

• Athlètes: Les ingrédients actifs contenus dans ce médicament peuvent provoquer une réaction positive dans les tests antidopage, et les athlètes doivent y prêter attention. Les athlètes devraient l'utiliser avec prudence.

Influence sur la capacité de conduire des véhicules à moteur et de faire fonctionner des machines

Ce produit n'affecte pas la vigilance, mais chez certains patients, en raison de la diminution de la pression artérielle, il peut entraîner une diminution de la réactivité, en particulier au début du traitement et lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments antihypertenseurs. Par conséquent, cela peut réduire la capacité du personnel pertinent à conduire des véhicules à moteur et à faire fonctionner les machines.

Utiliser chez les femmes enceintes et allaitantes

Grossesse:Les diurétiques peuvent provoquer une ischémie placentaire et entraîner une malnutrition fœtale. Le principe général est que les femmes enceintes devraient éviter d'utiliser des thiazides et des diurétiques connexes, et elles ne devraient jamais être utilisées pour traiter l'œdème physiologique pendant la grossesse.
Lactation:Étant donné que le médicament peut entrer dans le lait maternel, les femmes allaitantes devraient éviter de prendre ce produit.
【Utilisation chez les enfants】Manque de données de recherche sur l'application de ce produit chez les patients pédiatriques.
【Utiliser chez les personnes âgées】Les patients âgés sont plus sensibles à l'effet antihypertenseur et aux changements d'électrolyte. Lorsque vous utilisez ce produit, la surveillance doit être effectuée.

Interactions médicamenteuses

1.Association avec effets antihypertenseurs:Lorsque ce médicament est utilisé en combinaison avec d'autres médicaments antihypertenseurs, la posologie doit être réduite, au moins au début du traitement.
2. combinaisons intropriées

• Lithium: Dans une alimentation sans sodium (l'excrétion du lithium dans l'urine est réduite), l'indapamide augmente la concentration de lithium sanguin et conduit à des manifestations de surdose de lithium. Cependant, si un diurétique est utilisé simultanément, le taux de lithium sanguin doit être strictement surveillé et la dose doit être ajustée.
• Médicaments non antichythmiques provoquant des torsades de pointes (y compris l'astémizole, le bepridil, l'érythromycine intraveineuse, la halofantrine, la pentamidine, le sultopride, la terfénadine, la vincamine). Torsade de pointes peut se produire (l'hypokaliémie, la bradycardie et l'allongement de l'intervalle QT sont les facteurs d'induction). Si une hypokaliémie se produit, n'utilisez pas de médicaments qui peuvent provoquer des pointes de torsade.

3.Combinations nécessitant une attention

• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (systémique), salicylate de sodium à haute dose: peut affaiblir l'efficacité antihypertensive de l'indapamide. Chez les patients déshydratés, il peut entraîner une insuffisance rénale aiguë (filtration glomérulaire réduite). Les patients doivent recevoir une hydratation et leur fonction rénale doit être surveillée dès le début du traitement.
• Autres composés réduisant le potassium sérique: amphotéricine B (injection intraveineuse), glucocorticoïdes et minéralocorticoïdes (systémique), ticarcoline, laxatifs stimulants: augmenter le risque d'hypokaliémie (effet synergique). Surveillez le potassium sérique et corrigez-le si nécessaire. Lorsque vous utilisez des médicaments numériques, des soins spéciaux doivent être pris en charge. Utilisez des laxatifs non stimulants.
• Baclofène: renforce l'effet antihypertenseur. Réhydrater le patient et surveiller la fonction rénale au début du traitement.
• Digitalis Médicaments: L'hypokaliémie induit facilement les effets toxiques des médicaments numériques. Faites attention à la surveillance du potassium sérique et de l'électrocardiogramme et ajustez le traitement si nécessaire.
• Diurétiques épargnant le potassium (amiloride, spironolactone, triamterène): Cette combinaison peut être bénéfique pour certains patients, mais la possibilité d'une hypokaliémie ou d'une hyperkaliémie ne peut pas être exclue, en particulier chez les patients atteints d'insuffisance rénale et de diabète, qui sont plus susceptibles de développer une hyperkaliémie. Surveillez le potassium sérique et l'électrocardiogramme si nécessaire et ajustez le traitement si nécessaire.
• Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE): en présence d'une carence en sodium préexistante (en particulier dans la sténose de l'artère rénale), la combinaison d'inhibiteurs de l'indapamide et de l'ACE a le risque de provoquer une hypotension soudaine et / ou une insuffisance rénale aiguë.

Dans l'hypertension essentielle, un traitement diurétique précédent peut entraîner une carence en sodium et l'attention doit être accordée à:
(1) Arrêtez d'utiliser le diurétique 3 jours avant d'utiliser l'inhibiteur de l'ACE; Si nécessaire, le diurétique élaboré par le potassium peut être redémarré.
(2) ou lorsque vous donnez l'inhibiteur de l'ECA, utilisez une faible dose de départ et augmentez progressivement la dose.
Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque congestive, la dose de départ de l'inhibiteur de l'ECA devrait être très faible, et elle peut être démarrée après avoir réduit la dose du diurétique perdant du potassium. Pour tous les patients utilisant des inhibiteurs de l'ECA, la fonction rénale (créatinine sérique) doit être surveillée la première semaine.

• Médicaments antiarythmiques provoquant des torsades de pointes

Les médicaments antiarythmiques de classe IA (quinidine, dihydroquindidine, disopyramide), amiodarone, bretylium, sotalol: torsade de pointes (hypokaliémie, bradycardie et intervalle de QT préexistant sont les facteurs d'induction).
Empêcher l'hypokaliémie et corriger si nécessaire; Surveillez l'intervalle QT. Lorsque Torsade De Pointes se produit, n'utilisez pas de médicaments antiarythmiques (mais utilisez un stimulateur cardiaque pour le traitement).

• Metformine

L'insuffisance rénale fonctionnelle induite par les diurétiques (en particulier les diurétiques de boucle) peut déclencher l'acidose lactique causée par la metformine.
N'utilisez pas de metformine lorsque le taux de créatinine sérique chez les hommes dépasse 15 mg / L (135 μmol / L) et chez les femmes dépasse 12 mg / L (110 μmol / L).

• Médias de contraste iodé

Dans le cas de la déshydratation causée par les diurétiques, les milieux de contraste iodés augmentent le risque d'insuffisance rénale aiguë, en particulier lorsqu'ils sont utilisés à forte dose. Avant de donner des composés iodés, le traitement de réhydratation doit être effectué en premier.
4.Considérations pour la thérapie combinée

• Antidépresseurs d'imipramine (antidépresseurs tricycliques), antipsychotiques: améliorer l'effet antihypertenseur et augmenter le risque d'hypotension orthostatique (effet synergique).
• Sels de calcium: risque d'hypercalcémie en raison de la réduction de l'excrétion du calcium dans l'urine.
• Cyclosporine: En l'absence d'augmentation du niveau de circulation de la cyclosporine, et même en l'absence de carence en eau / sodium, il existe toujours un risque d'augmentation de la créatinine sérique lorsqu'un inhibiteur de l'ECA est présent.
• Corticostéroïdes, tétracosactide (systémique): réduire l'effet antihypertenseur de l'indapamide (en raison de la rétention d'eau / sodium causée par les corticostéroïdes).

Surdosage

Lorsque la dose d'indapamide atteint 40 mg, ce qui est 27 fois la dose thérapeutique, il n'y a pas de réaction toxique.
La toxicité aiguë se manifeste principalement comme des troubles de l'eau et des électrolytes (hyponatrémie et hypokaliémie). Les symptômes cliniques peuvent inclure des nausées, des vomissements, une hypotension, des crampes douloureuses, des étourdissements, une somnolence, une confusion, une polyurie ou une oligurie, et même de l'anurie (causée par l'hypovolémie).
Les méthodes de traitement initiales adoptées dans les centres médicaux spécialisés sont les suivants: pour éliminer le médicament ingéré dès que possible par lavage gastrique et / ou prendre du charbon activé. Par la suite, l'eau et les électrolytes doivent être reconstitués pour restaurer l'équilibre de l'eau et des électrolytes.

Pharmacologie et toxicologie

L'indapamide est un dérivé du sulfonamide avec une structure de cycle indole, qui est lié à l'effet diurétique des thiazides. Il réalise un effet diurétique en inhibant la réabsorption du sodium dans le segment de dilution corticale. Ce médicament augmente l'excrétion de sodium et de chlorure dans l'urine et, dans une moindre mesure, augmente l'excrétion du potassium et du magnésium, entraînant une augmentation de la production d'urine et exerçant un effet antihypertenseur. Des études cliniques de phase II et III ont montré que l'effet antihypertenseur de ce produit utilisé seul peut durer 24 heures. Lorsque l'effet antihypertenseur se produit, la dose utilisée n'a qu'un léger effet diurétique. L'effet antihypertenseur de ce médicament réside dans l'amélioration de la conformité des artères et la réduction de la résistance des petites artères et de toute la circulation périphérique. L'indapamide peut inverser l'hypertrophie ventriculaire gauche causée par l'hypertension. Au-delà d'une certaine dose, l'efficacité des thiazides et de leurs diurétiques apparentées n'augmente pas encore, tandis que les effets secondaires continuent d'augmenter. Si le traitement est inefficace, la dose de médicament ne doit pas être augmentée.
Lorsque l'indapamide est utilisé pour traiter les patients hypertendus à court, moyen et long terme, il est constaté que l'indapamide n'affecte pas le métabolisme des lipides, tels que les triglycérides, le cholestérol LDL et le cholestérol HDL.

L'administration orale d'une grande dose de médicament (40 à 8000 fois plus élevée que la dose thérapeutique) à différentes espèces animales a montré qu'elle peut améliorer l'effet diurétique de l'indapamide. Les tests de toxicité aiguës par injection intraveineuse ou intrapéritonéale de l'indapamide ont montré que les principaux symptômes provoqués étaient liés aux effets pharmacologiques de l'indapamide, se manifestant par la bradypnée et la vasodilatation périphérique.

Absorption: Le composant indapamide libéré peut être rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal. L'alimentation peut légèrement accélérer l'absorption de ce médicament, mais elle n'a aucun effet sur la quantité de médicament absorbé. La concentration de médicament dans le sang atteint son apogée 12 heures après une seule dose. L'administration répétée peut réduire la variation de la concentration de médicament dans le sang entre deux doses. Il existe des différences individuelles dans l'absorption.

Distribution: Le taux de liaison de l'indapamide aux protéines plasmatiques est de 79%. La demi-vie d'élimination du plasma est de 14 à 24 heures (moyenne de 18 heures). La concentration de médicament dans le sang atteint un état d'équilibre après 7 jours de médicament. L'administration répétée ne provoque pas l'accumulation de médicaments.

Métabolisme: Il est principalement excrété dans l'urine (jusqu'à 70% de la dose administrée) et les excréments (22%) sous forme de métabolites inactifs.

Groupes à haut risque: Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, les paramètres pharmacocinétiques ne changent pas.

【Stockage】 Protéger de la lumière et du scellé.

【Package】 Emballé dans des feuilles durs en PVC médicinales et des capsules en aluminium en aluminium PTP . 10 Capsules par plaque, 1 plaque par boîte; 10 capsules par plaque, 3 plaques par boîte.

【Validité】 24 mois.

【Standard】 WS₁-XG-038-2011

【Numéro d'approbation du médicament】 Guoyao Zhunzi H20051554

【Caractéristiques】

1. Classe A assurance médicale nationale, médicament de base clinique de première ligne

2. Dose basse, plus sûre, seulement 1 pilule par jour est nécessaire

3. Technologie à libération lente, absorption multi-points, réduction de pression stable 24h / 24

4. Matières premières autoproduites, stables et sûres